一般社団法人
日本毒性学会
THE JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGY

臨床での薬剤誘発性肝障害（DILI）リスクを予測するための評価系構築を目的として、複数のin vitro実験結果を取得し、それらの結果を元に高精度にDILIリスクを予測する機械学習モデルの構築に成功しました。先行研究で使用されていたin vitro実験の細胞種を変更する等の改善を施すことで予測精度が向上しました。また構築された予測モデルにおける各in vitro実験の寄与度を解析することで、HepaRG細胞による肝スフェロイド細胞毒性実験と臨床薬物曝露量を組み合わせた値が、本予測モデルにおいては最も優れたパラメータであることも明らかにしました。

バイオインフォマティクス研究室にて、標的分子に高親和性なアプタマー配列を取得するための分子進化法であるHigh-throughput systematic evolution of ligands by exponential enrichment（HT-SELEX）から得られる大量の配列データを解析し、高親和性アプタマーを同定するための解析アルゴリズム開発を目指していました。具体的には、配列情報だけでなく、アプタマーの性質に重要である構造情報も考慮して解析する先行手法がありましたが、先行手法では考慮出来ていないとある特殊な構造も考慮して解析することで、先行手法では見逃してしまう高親和性アプタマーを同定出来るアルゴリズムに拡張しようと研究を進めていました。

祖母が医薬品の副作用で亡くなってしまった経験より予期せぬ医薬品の副作用で亡くなる人を無くしたいと考え、安全性研究を志望し、入社しました。

当初は、オミクスデータ解析等を通した情報科学的な観点から一定の毒性予測が出来るのではないかと考えていました。しかし、現在では取得できるデータに限りがあることや仮に解析結果を得たとしてもその結果の妥当性を判断して、前向きに毒性予測することの難しさを感じています。

大変だったことは、大学時代の研究と比較すると少ないデータで解析・解釈をする必要があったこと、また異なる性質を持つデータ（例えば生化学検査のような数値データから病理検査の所見名等）を包括して考えなければならなかったことです。一方で、in vitro等のデータから、生体で起きていることを考察し、その考察をサポートするような結果が得られた時はとても面白かったです。

現在はin vitro実験以外から得られる、例えば化合物の構造情報等の情報も活用したin silico肝障害予測に興味を持っています。また将来の夢は、臨床におけるidiosyncratic毒性を非臨床研究の段階で予測できるアプローチの確立です。

「石の上にも三年」

入社時にトレーナーとして、毒性学の基礎について指導くださり、本研究についても多大なサポートをいただいた、加藤祐樹氏に感謝申し上げます。右も左も分からない中、手厚いサポートをしていただけたおかげで、現在でも毒性領域に身を置いて研究を続けられています。

毒性学は学際領域のため、必要となる背景知識も多いですが、その分色々な背景の研究者と関われるのも魅力だと思います。自分に足りない知識があればそれを得意とする人と協力して、逆に自分が得意な所があれば協力して、研究を続けていってもらえたらと思います。

有機フッ素化合物の代表的な一種であるPFOSの甲状腺ホルモン系を介した発達神経毒性メカニズムの一つとして甲状腺ホルモン変換酵素であるDIO2を介した影響を報告し、受賞しました。この報告にあたり群馬大学重粒子医学研究センター宮坂勇平先生と元群馬大学応用生理学の岩崎俊晴先生、鯉淵典之教授をはじめとした共著者の皆様に重ねて御礼申し上げます。

学部1年～3年は有機合成系の研究室で抗酸化物質や抗がん剤、学部4年では抗酸化物質と糖尿病の関連性、大学院から現在にかけては発達神経毒性を中心に研究を行っています。臨床では腎・泌尿器系が専門のため化学物質による腎機能への影響に関する研究も開始したところです。高校時代はSSH（スーパーサイエンスハイスクール）でHPLCでの分析に加え風力発電や建築の研究もしていました…

熊本大学大学院の講義で指導教官でもあった加藤貴彦先生のお話をお聞きし、学部生時代にはとらえきれなかった環境因子の重要性を再認識し、携わってみたいと感じたことです。

すでに市場に出ている化学物質は様々な毒性試験をパスしてきたのになぜ研究する必要があるのか？と考えていました。しかし、過去や現在だけでなく今後出てくる化学物質をより安全にヒトが利用できるための研究をしていると考えるようになり、やりがいを感じています。

毒性影響を捉えてもそのメカニズムに迫ることが難しいことが多々あり、大変な思いをしてきました…。ただ、メカニズムが明らかになった時には閾値の設定などヒトと化学物質の共存に繋がると思いますので、面白いと感じます。

開発者、毒性評価者、研究者、一般の皆さんが納得できる評価系を確立出来たらと思います。また、このような毒性研究を通じて薬を含めた化学物質の安全利用に繋がれば嬉しいです。

Paracelsusの“All substances are poisons : There is none which is not a poison.”

熊本大学大学院の院生の頃より私をご指導いただいた、現 弘前大学大学院保健学研究科教授の宮崎航先生です。先生がおっしゃった、「生まれてくる子供たちのために…」この先生の言葉で私は毒性研究に進むことを決めました。今後ともご指導のほどよろしくお願いいたします。

周りの先生方や同僚に支えられて今回の賞をいただくことが出来たと思います。毒性の評価系は一人だけが可能な特殊な評価系が良いのではなく、全員が同じ系を実践でき、同じ評価結果となることがもっとも良い系と考えています。そのような評価系の立ち上げをいつかご一緒できると嬉しいです。

既存の皮膚感作性代替法の課題である、微量感作性物質の高感度検出と感作源の構造解析の2つを実現可能にする新規の代替法開発に取り組んでおり、今回は新奇高感度検出試薬の開発と感作性物質との反応性、得られた付加体の構造解析事例について発表しました。

放線菌や糸状菌の2次代謝産物からピロリ菌の特異的阻害剤を探索し、分子構造解析する研究を行っていました。また、大学院時には1次代謝酵素の機能解析も行っていました。

入社してから、今回発表したテーマに取り組むようになったことがきっかけです。

複雑な要素が絡み合っており、難しそうという印象でした。現在もその印象は変わっていません。

開発している手法が新規手法のため、学会などでの反応や社内での応用事例の検討などは非常にわくわくします。一方で、特に感作源の構造解析については難しいケースも多いので苦労することが多いです。

現在開発している手法を様々な原料や素材に適用できる手法に完成させることです。
毒性研究の発展に貢献したいです。

「自彊不息」

研究テーマの先輩へ
入社以来、同じテーマに取り組ませていただき、議論したり夢を語ったりしながら楽しく研究できています。どんなときも冷静で論理的に進められる先輩を尊敬しています。少しでも追いつけるよう頑張ります。これからもよろしくお願いします。

失敗を恐れず自由な発想で研究に取り組んで欲しいと思っています。また社内にとどまらず、学会や研究会などさまざまな場で積極的に発表に挑戦し、多様な研究者と議論を交わして視野を広げてください！

本研究では、除草剤成分グルホシネート（GLA）を異なる発達段階のマウス（幼若期、性成熟期、成熟期）に急性曝露し、成熟後の行動様式を解析しました。その結果、生後発達期に曝露されたマウスでは短期記憶の形成・定着効率が低下することを明らかにしました。
これまでGLAの中毒事故による成人での神経症状は多く報告されてきましたが、発達期曝露が中枢神経系の発達に及ぼす影響は未解明でした。本研究の成果はこの知見の空白を埋めるとともに、GLAを含む農薬の適切な使用と管理の重要性を示すものです。

環境中の化学物質曝露が中枢神経系の発達に及ぼす影響を明らかにすることを目的に研究を進めています。農学部に所属していることもあり、特に殺虫剤や除草剤といった農薬を対象とし、マウスモデルを用いて行動学的、組織学的、および電気生理学的な解析を行っています。

指導教員である種村健太郎先生から提示していただいた研究テーマの中で一番取り組みたいと思ったのが、毒性学に関連する研究テーマでした。

研究を始めた当初は、毒性学は人や自然環境を守るうえで重要な領域であると漠然と感じていました。現在は、そのイメージがはっきりし、自身の担当する研究領域に対してより強い責任感を持って取り組めるようになったと感じています。

毒性学は、とりわけ『社会のあり方』に強い影響を及ぼす分野だと考えています。自分の研究成果が社会の仕組みづくりに寄与できる可能性を思うと大きなやりがいを感じ、それが研究の面白さにつながっています。
一方で、社会的影響の大きさゆえに私たちは強い責任感を持って取り組む必要があり、この点は大変に感じます。また、これまで取り組んできた行動試験は手技や環境条件の影響を受けやすい実験のため、試験中の環境整備が大変です。

現在は、国や地域ごとにおける化学物質やその毒性に対する価値観の違いに関心を持っています。幸いにも、東北大学に在籍しながら海外で1年間研鑽する機会をいただいており、在籍中に多様な価値観に触れ、研究の視野をさらに広げられることを期待しています。
将来の夢は未定ですが、若くて胃が元気なうちに世界中を旅して現地の料理を楽しみたいです。

指導教員の種村健太郎先生からいただいた「慌てず、急いで、正確に」という言葉は定期的に思い出して、実践するようにしています。まだまだミスは多いですが、この言葉のおかげでこれまで多くのミスを未然に防ぐことができました。

種村健太郎先生
いつも温かくご指導いただき、心より感謝申し上げます。先生のもとだからこそ、のびのびと研究に取り組むことができていると感じています。

毒性学を専攻している学部生、修士学生のみなさん
現在所属している農学研究科には毒性学を専攻している学生が少ないため、学会等で皆様とお話しできる機会を楽しみにしています。

メチル水銀中毒である水俣病では、運動・感覚機能の障害だけでなく、性格の変化や抑うつなどの精神症状も報告されています。一方で、精神症状を引き起こす責任病巣はいまだに明らかになっていません。本研究では、メチル水銀曝露マウスを用いて、大脳辺縁系の感情や意欲に関わる部位で神経脱落が生じていること、さらに障害部位では抑制性神経が選択的に障害を受けていることを明らかにしました。

メチル水銀によって引き起こされる毒性病態の理解を目指し、二つのアプローチで研究を進めています。一つは神経障害メカニズムの分子レベルでの解明、もう一つはこれまで見過ごされてきた障害部位の探索です。行動解析なども取り入れながら、病態の全体像を多角的に捉えることを目指しています。

所属研究室に配属されたことがきっかけです。学部生時代から一貫して環境化学物質による神経障害機構の解析に取り組んでおり、博士課程進学を機に国立水俣病総合研究センターへ出向する機会をいただきました。水俣での共同研究を通じて、特にメチル水銀に焦点を当てた研究を進めています。

一つの毒性病態を対象に、様々な解析手法を駆使して分子から個体まで多層的にアプローチできる点に、当初から魅力を感じていました。一方で現在は、選択肢が豊富であるからこそ、先行研究を丁寧に読み解いて病態の本質を見極める力や、未病段階における微細な変化を捉える観察眼の重要性を実感しています。

これまで見過ごされてきた、メチル水銀中毒における精神症状を病理学的に再解釈できた点が特に面白いと感じました。研究にあたり、水俣病発生当時の文献を精査すると、現代の研究にも活かせる貴重な臨床所見が数多く見出され、温故知新の重要性を実感しました。

生命現象を俯瞰的な視点から理解できる毒性研究者になることが将来の夢です。研究対象への深い理解と観察眼を持ち、病態の兆候を見落とさない姿勢を大切にしたいと考えています。モデルはあくまでも手がかりであり、その先にあるヒトの健康を見据えて研究に取り組むことで、毒性病態の体系的な理解に貢献していきたいです。

出向先でご指導いただいている、国立水俣病総合研究センターの藤村成剛先生です。昼夜を問わず研究に情熱を注ぎ、生命現象の追究を楽しむ姿に日々刺激を受けています。議論の際には私の意見にも真摯に耳を傾けてくださり、的確な助言をいただいています。先生の研究への情熱を持ち続ける姿勢は、若手研究者である私にとって大きな励みになっています。

学部配属から現在に至るまでご指導くださっている上原孝先生に、この場を借りて心より感謝申し上げます。水俣への出向の際にも背中を押してくださり、新たな挑戦に踏み出すことができました。常に多様な実験・発表機会を与えていただき、研究者として成長できる環境を整えてくださったことに深く感謝しています。これからもよろしくお願いいたします。

行き詰まったときこそ、視野を広げるチャンスです。他分野の研究に目を向けたり、周囲と話したりすることで、思わぬ突破口が見つかることもあります。研究は孤独な営みではなく、人とのつながりの中で育まれるものだと思います。互いに刺激し合いながら、一緒に頑張りましょう。

グリオブラストーマ（GBM）は最も悪性度の高い脳腫瘍であり、本研究では、GBMの悪性化に関わる因子であるセレノプロテインP（SeP）を抑制する化合物をスクリーニングにより発見し、この化合物のGBM細胞に対する増殖・遊走抑制効果やフェロトーシス感受性の向上作用を明らかにしました。また、脳腫瘍への薬物送達を実現するため、急速に脳に取り込まれることで知られるSePとその受容体ApoER2に着目した脳への新規輸送システムを考案し、その基礎を確認しました。

学部生からGBMについて研究を進めており、主に治療薬の検討を行ってきました。現在は脳への新規送達方法の開発にも力を入れています。

きっかけはセレンをはじめとした金属や毒性の研究を行っている研究室への配属です。

始めは毒性の発現メカニズムなどの理解に苦戦し頭を悩ませることが多かったですが、段々と色々なことを理解できるようになってきており、考察することが楽しいと感じています。

予想した結果と正反対の結果が出た時に要因を考察するのは大変でしたが、それと同時に面白い結果だと思いました。

脳腫瘍の研究を行っていく中で、実際の臨床現場や患者の声についても興味が湧いています。

「人間万事塞翁が馬」です。研究においても人生においても大事な考え方だと思っています。

研究室の皆さんに感謝していますが、特にお世話になっている外山先生に感謝したいです。日頃の懇切丁寧な指導のおかげで受賞できたと思っています。

優秀な後輩たちがいることはとても良い刺激になっています。抜かされないように頑張ります。

前臨床試験で広く用いられるヒト初代肝細胞は、ロット間差、供給量の制限、培養に伴う肝機能の低下などの課題を有しており、肝毒性の予測の精度に欠けます。これらの課題を克服するため、我々は肝臓オルガノイド由来肝細胞を開発しました。しかし、現行の培養条件では胆汁うっ滞型肝毒性の予測に限界がありました。そこで本研究では、胆汁うっ滞型肝毒性の予測に資するin vitro評価系の構築を目指し、毛細胆管構造を有する肝臓オルガノイド由来肝細胞の創出に取り組みました。培養条件の最適化により得られた新規肝細胞は、十分な肝機能を示すとともに、胆汁うっ滞型肝毒性の予測に有用である可能性を示しました。

肝臓オルガノイドを用いた肝細胞モデルの作製に取り組んでおり、その創薬研究や再生医療への応用を目指して研究を進めています。

所属研究室が有する「肝臓オルガノイド」の技術が、医薬品開発における肝毒性予測の評価系として有用な肝細胞モデルとして注目されていることを受けて、毒性研究に取り組み始めました。

毒性研究を始めた当初は、被験薬による毒性の有無を判断する比較的シンプルな分野だと捉えていました。研究を進める中で、毒性の発現には多様なメカニズムが複雑に関与していることを学び、体系的な理解の重要性を痛感しています。

実験結果が仮説と異なったとき、その理由を考察する過程に、研究の醍醐味を感じます。現象の背後にあるメカニズムを解明するには、多くの時間と労力を要しますが、得られる予期せぬ発見が、何よりも研究のやりがいにつながっています。

現在は、AIを活用した創薬スクリーニングに興味を持っています。AI技術の進展と普及に伴い、毒性研究の在り方も変化しているため、常に最新の知見を取り入れながら研究を進めていくことが重要だと感じています。将来的には、これまで培ってきた知識と経験を活かし、安全かつ効果的な医薬品の開発を通じて、人類の健康の向上に貢献したいです。

「人事を尽くして天命を待つ」です。どのような結果が訪れようとも後悔のないよう、日々全力を尽くすことを心掛けています。

これまでの研究活動を通じて多くの学びと成長の機会を与えてくださった水口裕之先生に、心より感謝申し上げます。今後ともご指導・ご鞭撻のほど、よろしくお願い申し上げます。

何よりも健康を大切にしながら、一歩ずつ着実に進んでいきましょう。

本研究では、化学物質曝露によりミクログリアが活性化した際にどのようにニューロンとの細胞間相互作用が撹乱されるのかを明らかにすることを目的としました。フェニルピラゾール系農薬フィプロニルの主要代謝物であるフィプロニルスルホン（FipS）を曝露すると、ミトコンドリア機能の低下に伴ってミクログリアの活性化がみられ、さらにミクログリア由来エクソソームに含まれるいくつかのmicroRNAがニューロンの突起伸長を正に制御することを明らかにすることができました。本研究の成果は、ミクログリアの活性化が関与する新たな神経毒性の上流メカニズムの一端を示すことができたのではないかと考えています。

学部から大学院にかけては神戸大学の農学部、農学研究科にて応用動物学を専攻し、種々のストレスに対する個体レベルの応答に興味をもって研究を始めました。現在は富山大学のゲノム機能解析学研究室にて、さらに研究対象を細胞レベルのストレス応答メカニズムにも広げて研究を続けています。

研究室に配属後、研究テーマを決定するにあたって指導教官の先生とディスカッションを重ねるうちに、「目に見えない」化学物質やストレスが私たちの身体にいかに作用しているかについて、実験により「目に見える」形で明らかにできるところに面白さを感じたのがきっかけです。

研究を始めた当初は、既に世に出ている化学物質の毒性影響を調べることに後ろ向きなイメージを持っていたように思いますが、現在は未来を守ることに繋がるポジティブな仕事であると捉え、やりがいを感じるようになりました。また、基礎科学と応用科学、両方の側面を持っている上、医学、獣医学、薬学、農学等さまざまな領域が関連する点で興味深いと感じています。

これまでに新たな実験系や手法の立ち上げを多数経験しましたが、論文通りにやって上手くいかないことの方が多く、途方に暮れることが何度もありました。一方で、条件等を工夫しながら上手くいくまで試行錯誤しているプロセスを最も面白いと感じています。

オミクス解析とバイオマーカーを毒性研究においてどのように活用するかに興味を持っています。また、いつかは自身のラボを持って独自の成果を発信できるようになりたいと思っています。

子供のころに何かのテレビで見た「一生の最もすぐれた使い方は、それより長く残るもののために費やすことだ。（ウィリアム・ジェームズ）」という名言に感銘を受けたので座右の銘にしています。研究成果を論文として発表することや学生さんの教育に携わる際のモチベーションに繋がっています。

神戸大学大学院 農学研究科の星 信彦教授には、学生時代から研究に必要なあらゆる要素をご教授いただき、またプライベートに関してもたくさん相談に乗っていただき本当に感謝しております。まだまだ至らぬ点ばかりですが、先生のような研究者になれるよう今後も努力していきますのでよろしくお願いいたします。

研究には大変なことだらけだと思いますが、行き詰ったときにこそ、一歩下がって広い視野や別の見方をもって臨んでほしいと思います。また、このような研究の経験はどのような分野であっても役に立つと思いますので、限られた時間を有意義に使って楽しんでいただけたらと思います。

本研究では腎臓における性差形成メカニズムの解明を目指して、膜タンパク質に特化したプロテオミクス・トランスクリプトミクスを行い、性染色体・性ホルモン由来の影響を分けて性差分子を同定しました。膜プロテオミクスはポスドク時代の研究室が開発した方法であり、解析が困難な膜タンパク質複合体を高感度で検出することができます。その結果シスプラチンの腎毒性の性差が高齢になると逆転することを含め、どのように起こるかを説明できる結果が得られました。

大学院生時代は心不全の発症・進展に関わる転写因子の詳細な活性化機構の研究を、ポスドク時代では主に腎臓の膜タンパク質の生化学実験・プロテオミクス等の網羅的解析を行っていました。現在の所属になってからは、性差をキーワードに心・腎の解析を行っています。

はっきりとした、きっかけは分かりません。現在行っている網羅的な解析は特性上、莫大な結果が得られます。その中から、何が明らかとなっているかを探り当てるときに、自分の背景にある「薬学」などが影響して毒性にも目を向けるようになったのだと思います。

毒性研究はまだ踏み入れたばかりですので、この業界では当たり前とされていることがわからなかったりします。先人の研究を調べて勉強をしていますが、実験系が今まで試したことがないものも多く、困惑しております。

毒性研究に限りませんが、今までわかっていなかったことが明らかになる瞬間は気分が高揚します。その結果を得るまでに試行錯誤する過程が大変でもあり、自分が面白いと思うところです。

今興味があるものはデータサイエンスです。科学技術の進歩により様々なデータで溢れかえっています。毒性研究に限りませんが、実験で得られたデータから後ろ向き研究を気軽に行ったり、オミクスデータをパッと活用できるようになりたいです。

「失敗は成功の母」です。エジソンも「失敗は積極的にしていきたい。なぜなら、それは成功と同じくらい貴重だからだ。失敗がなければ、何が最適なのかわからないだろう」と言っています。

多くの先生のおかげで現在の私がありますが、敢えて1人であればポスドク時代のボスである永森收志教授に、博士取得直後の小僧に研究者としての心構えから教えていただきこの場をお借りして感謝申し上げます。先生の名に恥じぬようにより一層研究に努めてまいります。これからもよろしくお願いいたします。

現在行っている分野だけに凝り固まらずに様々な分野に顔を出してみてください。他の分野の人との繋がりは刺激的ですし、自分の研究に必ず活きると思います。

静脈内投与の薬剤における溶媒の局所刺激性をin vitroで評価する系を構築しました。溶媒添加によるヒト臍帯静脈内皮細胞の経内皮電気抵抗値（TEER）の低下率を評価し、ATPによる生細胞率評価では検知できなかった弊社in vivo 試験使用溶媒の局所刺激性を検知できました。難溶性の化合物が増加し使用実績のない溶媒を使用せざるを得ない状況が起こりうる中、本系をスクリーニングとして使用できればと思っています。

獣医学科の生理学研究室に所属しエストロゲンと腸内細菌叢の関係を調べるために卵巣摘出マウスで行動解析や腸内細菌叢解析をしていました。その後テーマを変えてLAO1とホモログ遺伝子であるIL4ilの両遺伝子欠損マウスにおける乾癬病態の解析を行い、IL4i1の炎症における機能探索を行いました。

入社後一般毒性を評価する部署に配属となり毒性評価を学び始めました。

入社当時は生物学的な学びにしか興味がありませんでした。現在5年目で毒性機序の解明がモチベーションであることは変わりませんが、ガイドラインで定められた事項も合わせた統合的な評価を行うことも化合物の開発に重要であることを知り、両面を理解している人物になりたいと考えています。

毒性評価の中で面白いと感じるのは種差です。多くの化合物の毒性試験は２種の動物で実施するため、毒性の表現型に種差が見られることがあります。よりヒトへの外挿性が高いのはどの種なのか（どの種でもないのか）を考えるのは難しいですが興味深いです。入社してすぐにある化合物によるラットでの肝肥大のヒト外挿性をin vitroで評価する仕事をしましたが、ラットとヒトの種差を示すための系構築やその機序の検討は楽しかったです。

今興味を持っているのは薬物動態です。毒性評価の中で動態への理解は重要と思うようになり勉強しています。同じ研究所に動態の専門家がいるので質問もしやすく製薬企業の強みを感じています。
将来は毒性評価をしっかりと行いメッセージとして伝えられるようなin vivo試験責任者になりたいと思っています。またin vivoを主軸に置きつつも今回発表した内容のようにin vitroの系も構築できるような人材になりたいです。

座右の銘はないですが、業務の中で自分の考えを広げられる場所がないかは積極的に探すようにしています。そういう姿勢は研究室の教授と同期から学んだと思います。

入社し分からないことばかりの私にOJTコーチとしていつも親切にご指導くださった現グループマネージャーには本発表においても非常にお世話になりましたので、この場でお礼を申し上げます。

自身もまだまだ未熟で後輩にサポートされてばかりですが、少し経験を積んでいる部分で後輩をサポートできることがあれば嬉しいです。先輩後輩関係なく多様な専門性を持ったメンバーで議論できるような場を作っていきたいと思います。

小核とは、通常の核とは別に細胞中に存在する小型の核であり、染色体異常の指標として使用されてきましたが、小核そのものについてはあまり注目されていませんでした。本研究では、アセトアミドによって誘発した肝腫瘍を解析することで、小核形成を介した染色体の再構成により染色体外DNA（ecDNA）が生じ、その結果生じるがん遺伝子の増幅が、アセトアミドの肝発がん過程に関与している可能性を明らかにしました。

抗がん剤が誘発する間質性肺炎のメカニズム解析に関して、上皮細胞から間葉系様の形質へと変化する現象である上皮間葉転換に着目し研究しておりました。

学生時代に配属された研究室が医薬品の副作用誘発メカニズム解析を行っていたのがきっかけです。

有機や薬理の研究と比較すると、地味な研究だと感じたのが第一印象です。他分野の研究成果報告を聞いた際に、きらきらしたデータを羨ましく思ったのを覚えています。一方現在は、毒性研究の面白さや奥深さを感じており、日々の学びが多いため、非常にやりがいのある研究分野であると思っています。

データの再現性が取れないときや、想定通りの結果が得られないことが続くと大変ですが、一つのブレイクスルーで一気に研究が進捗するときは、研究の面白みを感じます。

現在は、毒性学全般に興味を持っております。毒性研究を進める上では、幅広い知識と経験が必要であると感じており、今後も研究や勉学（認定トキシコロジストの取得など）を通して、知識・経験を養っていきたいです。そして、将来は毒性研究者として活躍できる人材になりたいと考えています。

七転び八起き
うまく進まないときでも、めげずに、粘り強く研究を続けていきたいと考えています。

現在指導いただいている国立衛研　病理部の石井先生には感謝の念に堪えません。先生と議論する中で、実験データに対する考察力を鍛えることが出来ていると感じています。私は以前よりオーバーディスカッションをしてしまう癖がありますが、その癖も抜けつつあり、データや論文報告に基づいた考察が出来るようになってきました。色々と至らぬ点もありますが、引き続きご指導のほどよろしくお願い致します。

研究は、上手くいくことの方が少ないですが、粘り強く挑み続けてほしいを思います。また、周りの研究者とのつながりを大切に、楽しく研究生活を送ってください。

低体温を模倣した低温条件において、ヒト肝がん細胞であるHepG2の応答メカニズムを解明しました。細胞が低温条件下にさらされると、細胞内にカルシウムが流入しタウリン量が増加し、最終的に抗酸化機構が活性化されることを明らかにしました。

受賞研究を進めています。主にHepG2を培養して実験を行い、測定ではLC-ESI-MSやLC-ICP-MSを用いています。

学部時代に、今所属している研究室に入ったからです。安全性や毒性に興味があり、そういった分野の研究を行っている研究室を選びました。

研究を始めたときは、初めて触れる実験手技や専門用語が多く研究室生活に慣れることが大変で、ストレスが多い日々でした。現在は、研究成果がでてきて学会に参加させていただく機会も増え、忙しいですが充実した日々を送っています。

細胞を使った毒性研究で大変なことは、細胞の調子によって結果が変わることがあることです。細胞も私たちと同じように調子がいいときと悪いときがありますが、増殖具合などからしか感じることができないため、判断が難しいです。

企業の研究職に就き、研究を通して人の役に立ちたいです。

研究に限らず日々の生活で、「やらぬ後悔よりやる後悔」という言葉を大切にしています。研究では、手を動かして実験をやってみることで見えてくることが多くあると思うからです。

日々熱心にご指導くださる予防薬学研究室の小椋康光教授をはじめとする先生方に心から感謝申し上げます。日々のディスカッションや研究環境が私の研究を形にしてくれて、今回の受賞につながったと思います。

私が研究室に通うことができているのは、良好な人間関係もあると思います。明るく楽しい研究室を作ってくれている先輩や後輩に感謝します。

安全性薬理試験において薬剤への中枢神経系への影響を評価するために、心拍変動解析が有効活用できないか、ということについて検討を行いました。結果としては、投薬後のLF/HFの最大変化量が薬剤の中枢神経に対する作用を反映していたのではないかと示唆されました。

乳幼児突然死亡症候群という症候群について研究しています。具体的には、リスク因子の一つと考えられている周産期のニコチンの曝露が子どもの神経発達に与える影響を電気生理学、分子生物化学などの手法を用いて評価しています。毒性学の中では発達神経毒性にあたるのかと考えています。今回受賞したテーマは他の研究室員から引き継いだサブプロジェクトに当たりますが、学ぶ点も多かったです。

学部生時代の研究です。もともとは呼吸や循環制御といった生命維持に必須である生理機構に興味があったため、心毒性を持つ薬物に関する研究を行いました。その中で毒性学の面白さに触れ、現在に至ります。

本質を掴むのが難しい、というのが最初の印象です。ある単一のメカニズムだけでは説明できないような現象を対象にするので幅広い知識が必要であり、学部生の自分はとにかくデータを出すことしか考えられませんでした。ただそれが面白い点でもあり、如何にしてデータに意味をもたせ、曖昧に見えてしまう研究対象を具体化し考察していくか、という深さのある学問領域であるという印象を今では持っています。

データ解析の過程で予想とは異なる結果となった場合、そもそも予想が間違いなのか、解析方法が違うのか、データの取得方法がよくなかったのか、など考察することは大変ではあるのですが研究における面白い点だと考えています。

如何に動物から得られるデータを最大化し、ヒトへの影響を予測するのかということに興味があります。将来的には、もう少しヒトのデータも扱いたいなあとも考えているのですが、まだ目の前の研究に必死ですので研究者としての成長が必要だと考えています。

誰かの言葉ではないのですが「人生のあらゆる事象は運に依存する」ことを常に胸に留めています。運任せにならないように、できるだけ多くのチャレンジをして、一喜一憂せず、チャンスをものにするために日々過ごしています。

ご指導していただいている関澤信一先生にこの場を借りて感謝申し上げます。先生のご助力無くして受賞はなかったと考えています。しかしながら私は未だ至らぬところばかりですので、今後ともよろしくお願いいたします。

全体を俯瞰しながら一歩ずつ進むことができれば、大体なんでも実現できるはずです。ともに精進しましょう。

様々な環境汚染物質の妊娠期曝露は、共通した病態として、胎児への血流異常を引き起こします。そこで、胎児への血流不全そのものが胎児の脳発達に及ぼす影響を分析しています。本研究では、子宮内血流不全モデルラットを用いて、脳神経細胞の構成バランスを経時的に解析した結果、胎児期における血流不全が、GABA作動性介在神経の成熟を遅延させることを明らかにしました。この神経細胞構成の乱れは自閉スペクトラム症などの神経発達症との関連が示唆されています。

所属研究室では、環境汚染物質による脳発達への影響をテーマに研究をしております。子宮内低灌流を再現した新しい動物モデルを用いてフローサイトメトリーで解析を行っており、神経発達異常の早期予測因子の発見や発症予防の確立を目指して研究に取り組んでいます。

研究室配属の際に新生児の健全な発育の実現に興味をもっており、神経発達障害について調査していく中で、子宮内の血流不全やその血流不全に伴う低酸素低栄養状態が基盤病態にあることを知りました。その要因の一つとして環境汚染物質があり、毒性研究にたどり着いたのがきっかけです。

毒性学は研究を行うほど、あらゆる学問分野や社会の仕組みに関わってくることを実感し、毒性学の持つ役割やその研究を行う意義の複雑さと奥深さを実感しています。

動物実験ならではの地道な作業や個体差の影響、解析では条件検討など様々な工程で試行錯誤が必要でした。やりがいもあり研究ならではの大変さもありました。

今回発表した際に多くの方と直接議論して意見を頂いたため、より神経生理学に興味を持ちました。来年から病院薬剤師として勤めますので、この毒性研究を通じて得た多面的な考え方や幅広い知識を医療現場に役立て、将来的に新生児医療に関わりたいと考えております。

「継続は力なり」です。何事においても壁がありますが、努力を惜しまず継続することで大きな成果に繋がると信じています。

研究に対する姿勢や研究の面白さを知ることができ、楽しく研究を行うことができています。日頃から親身になってご指導くださる先生方に感謝申し上げます。また、この機会に水炊きをご馳走になりありがとうございました。

研究で思い通りにならないときでも、そこから学べることやアイデアが浮かぶことは多々あると実感しています。周囲の同期をはじめ先輩後輩などとたくさんコミュニケーションを取ることでより充実した研究生活になると思います。

私はヒトES/iPS細胞から作製した大腸オルガノイドに炎症性腸疾患（IBD）の病態進行と関連するサイトカインを作用させ、IBDのサブタイプである潰瘍性大腸炎の病態の一部を再現することに成功しました。開発したIBDモデルを用いて既存薬の治療効果を評価し、本モデルは創薬研究にも応用できることを示しました。

ヒトES/iPS細胞を用いてヒト疾患モデルを作製しています。病態を忠実に再現した臨床予測性の高いモデルを毒性学および創薬研究に使用することで、新薬開発に必要なコストの削減や開発期間の短縮が可能になると期待されています。現在取り組むIBD研究ではヒトES/iPS細胞由来大腸オルガノイドを用いることで、腸管上皮細胞や間質細胞など生体大腸を構成する多様な細胞が炎症性サイトカインに応答し引き起こす病態を再現することができました。

炎症は体内へと侵入した異物や毒物を排除する働きであり、健康を維持するために重要な生体防御機構です。しかし、炎症が慢性化すると臓器を障害し、がんや動脈硬化、IBDなど深刻な病気に繋がります。万病の原因となる慢性炎症を完治する薬は人々の健康寿命を延ばすことができると考えられています。特にIBDは患者数が世界的に増加しているのにも関わらず根治療法がないことから、本研究を始めました。

本研究を始めた学部四年生の時は、実験操作に慣れるため比較的培養方法が簡単な癌由来細胞株に対するサイトカインの応答を調べていました。サイトカインに対する細胞応答は細胞種ごとに大きな違いはないだろうと考えていましたが、より生体大腸に似た細胞を使用し同じ実験を行うと癌由来細胞株とは異なる結果が得られたことに驚きました。本研究を通して、より生体に近いモデルを開発することの重要性を実感し、今後もそのようなモデルの開発に励みたいと思います。

ヒトES/iPS細胞から大腸オルガノイドを作製するときに、マトリゲル中で細胞が三次元的に大きくなっていく様子が面白いと感じました。ヒトES/iPS細胞から大腸オルガノイドへの分化誘導を毎回成功できるレベルの高い技術力を身に着けることが大変であり、現在も技術習得に励んでいます。

開発したIBDモデルを用いて、新規治療薬を開発することに興味を持っています。

「学びて思わざれば則ち罔し、思いて学ばざれば則ち殆し」（論語）
教わるばかりで自分で考えなければ本質を理解することができない、考えてばかりで他者から学ぼうとしなければ考えが凝り固まってしまい良くない、という意味です。

学部四年生の頃からご指導いただいています京都大学iPS細胞研究所の高山和雄先生にこの場をお借りして御礼申し上げます。

将来、本学会で皆さんの研究内容を知ることを楽しみにしています。

喫煙が肝臓線維化の深刻なリスクであることは過去の疫学研究から明らかにされていましたが、その具体的なメカニズムは不明でした。今回の研究で、肝臓におけるコラーゲン産生を担う肝星細胞において、活性型肝星細胞のみがニコチンの受容体であるα7ニコチン性アセチルコリン受容体を発現し、ニコチンによる本受容体の活性化がコラーゲン産生を促進することを明らかにしました。

α7ニコチン性アセチルコリン受容体が担う免疫制御機構や肝臓線維化を主に取り扱っております。その他にも、透析の一種である腹膜透析における合併症の発症メカニズム解析と、その予防・治療標的の探索、より良いモニタリングの手段を確立すべく、日々研究しています。

薬理学研究室に所属しており、日々様々な疾患の治療標的の探索を行っておりますが、現在行っている研究を社会実装していくという視点を持った際、毒性からの視点も必須であることを痛感し、そこから毒性の研究や勉強を始めました。

薬理と毒性は表裏一体であることを感じました。両方の知識を持ち合わせることで、より広い視野で生体現象を俯瞰できるようになったと感じています。知識量や研究技術は今後も向上させていく余地があると感じていますので、これからも精進していきたいと思います。

薬剤を投与し、様々な指標でその毒性を評価している際に、毒性がないことを言い切ることが難しいと感じております。0の証明は非常に難しく、実験設計・パラメータ設定を適切かつ最良に設けることは今後の私の課題だと考えています。そのためには、生体をより広く俯瞰する視点を養っていきたいと思います。

脂肪肝が非アルコール性脂肪性肝炎へと進行するきっかけは、実は明らかにされていないということもあり、そのメカニズムを解明することが現在の興味の一つとなっております。また、非アルコール性脂肪性肝炎に起因する線維化の抑止も興味があります。将来の夢は、多くの人に読んでもらえるような、インパクトのある論文を書くことです。

「人間の全盛期は常に未来にある」というチャップリンの言葉が好きです。去年より今年、今年より来年と常にレベルアップしていきたいです。個人的には、今年で30歳となり段々と体力の衰えを感じ始めておりますが、この言葉を胸に20年、30年走っていきたいと思います。

学部4年生から現在に至るまで、10年にわたりご指導いただいている堀正敏教授（東大獣医薬理）にこの場をお借りして感謝申し上げます。研究歴も浅い学部生のころから今に至るまで、私個人の考えや研究の進め方を一切否定することもなく、尊重して下さったことは、尊敬の念に堪えません。

研究生活には、心技体が欠かせないと考えております。日々の健康管理や、良い精神状況を保って、日々の研究に取り組んでいただければと思います。

薬剤誘導性の悪心・嘔吐は消化器毒性の主要な症状でありながら、リスク評価に有用な評価系が枯渇しています。悪心・嘔吐の機序のひとつに、消化管の内分泌細胞からの過度なセロトニン分泌が嘔吐中枢を刺激することが挙げられます。受賞研究では、小腸スフェロイドを内分泌細胞へと分化させ、薬物刺激に伴うセロトニン分泌量を評価可能なin vitro実験系を構築し、セロトニン放出感受性と臨床における嘔吐発症頻度との対応性を評価しました。

当研究室では、医薬品の体内動態解析から小児肝臓難病の病態解明、バイオインフォマティクスに至るまで幅広い側面からトランスレーショナルリサーチを行っています。その中で私は、小腸スフェロイド/オルガノイドの創薬応用を目指しており、現在は薬剤誘導性の消化器毒性の包括的理解と定量的予測法の開発に努めています。

元々臨床に近い分野で研究をしたいと思い当研究室を志望しましたが、実験を進めるにつれ分子生物学的な基礎寄りの研究にも興味が出てきました。その点で毒性研究は、副作用のリスク予測の側面では臨床寄りの研究ができ、毒性機序の探索の側面では基礎寄りの研究ができ、両面の「いいとこどり」ができる分野だと思ったのでうってつけでした。本大会の年会長である北嶋聡先生が毒性学の面白さはその「網羅性」だとご挨拶で仰っておりました。私もまさにそのように感じています。

修士2年次より毒性研究を始め2年が過ぎましたが、当初は毒性研究のバックグラウンドもなく、また丁度指導教官がご栄転されたタイミングでもあったので、色々とお先真っ暗な中でのスタートでした。その中で、とりあえず気になったことはやってみようの精神でコツコツ実験を進めているうちに少しずつ自立して研究ができるようになり、学会で受賞できるまでに至れたのは非常に光栄に思います。

受賞研究に限った話となりますが、とある日、添付文書やインタビューフォームと睨めっこしていた際に、同種同効の医薬品でありながらも薬物の種類によって悪心・嘔吐の頻度がまるで異なる分子標的薬を見つけました。この薬物群の副作用リスクを絶対に再現したいと思ったのが、嘔吐のリスク評価系の構築に着手したきっかけです。セロトニン放出を評価可能な実験系をゼロから構築するのは大変でしたが、本研究で副作用リスクが再現できたときは本当に楽しかったです。

ハイスループットな毒性スクリーニング系の構築を行いたいと思っています。現状その段階には至れていないので、そのステージへ到達することが目標です。

「良い時こそ謙虚に。悪い時ほど明るく。」（山本由伸）と昨年度に書いて、あまり守れなかったので、戒めを込めて再掲します。

研究の面白さを教えてくれた指導教員の北里大学・前田和哉先生には感謝の言葉が尽きません。来年もこの文書を書けるように、頑張ります。
（当然、楠原先生にもいつも感謝していますよ！笑）

学会に参加するのは障壁が高いかもしれませんが、自分の研究を他者に知ってもらうことや、コミュニケーションを取り人脈を広げる経験は本当に楽しいです。私は学会を通じて、他大学の友達やアカデミアの先生方、企業のお知り合いの方を増やすことができました。そのような方々と再会できるのも毎回の学会の楽しみでもあります。もちろん観光やグルメもです。後輩の皆さんには、是非たくさんの学会に参加してこのような経験を味わってもらいたいです。

今回我々は、ブロッコリースプラウトの植物成分であるスルフォラファン（SFN）が、Nrf2非依存的な経路でリソソームの酸性化を促進し、主要なセレン輸送タンパク質であるセレノプロテインP（SeP）のリソソームでの分解を促進することを培養細胞からマウス個体レベルで明らかにしました。SePは糖尿病の増悪因子なので、将来的に治療薬シーズ開発に繋がる成果であると考えられます。

培養細胞や実験動物を用いて、有用植物成分によるSePの発現抑制のメカニズムについて研究しています。

当初、私は留学生で初めは有機水銀の毒性発現機構を研究するために来日しました。しかし、指導教員の斎藤教授からセレンの毒性・疾患リスクや有用性に関する研究を聞く中で、セレンの毒性と代謝制御機構に興味をもち、セレンに関する毒性学研究（毒性防御機構の研究ですが）をはじめました。

最初毒性研究は少し危険だと感じていましたが、今では毒性学は単純な毒性研究だけに限らず懐が広いことを認識しており、研究を通して関連する病気の予防や治療・安全性研究に貢献できることに価値を感じています。

実験して結果が予想と期待通りでないのは困りますが、偶然などから新しいメカニズムを発見するのが面白いと思っています。

セレノプロテインPについて、もっと研究を深めたいと考えています。

発見は、前もって積み重ねられた苦しい努力の結果です。――マリー・キュリー

私の研究が正しい方向に進むよう、いつも助けてくれてありがとうございます。

平常心で実験中の困難に立ち向かい、周囲に積極的に助けを求めることで、あなたの研究をより建設的かつスムーズにすることができるでしょう。

環状ポリペプチド系抗菌薬であるコリスチンは優れた殺菌作用を持ち、多剤耐性グラム陰性桿菌に対する最終救済薬として注目されています。しかし頻発する重篤な腎機能障害が問題となっており、コリスチンによる腎機能障害発症メカニズムの解明が求められています。本研究では、コリスチンは近位尿細管細胞においてマクロファージの浸潤促進因子を誘導する作用と、腎に浸潤したマクロファージのNLRP3インフラマソームを活性化し、炎症反応を誘導するという二つの作用により、強く腎機能障害を惹起することを明らかにしました。

細胞内のシグナル伝達機構に注目し、生体が薬剤や活性酸素といったストレスに対するストレス応答として、炎症や細胞死を誘導する際の詳細な機構について解析を行っています。

細胞内ストレス応答機構についての研究を行っている研究室への配属がきっかけです。

研究室に配属される前には、「毒性」というと環境汚染物質のような「毒」のイメージが強いものを思い浮かべており、それらが人に与える悪影響や、疾患がもたらされる機構について解析を行っているという印象を持っていました。現在では、それだけではなく、治療のために使用される薬剤が副作用としてもたらす毒性の機序解明など、幅広いテーマを含んでいることを知り、その奥深さに興味を持っています。

細胞内で起こっている特定の現象について分子機構を詰めていく過程で、予想とは反する結果が出た時は、面白くもあり、大変でもあると感じます。結果を説明するための仮説を、文献を調べながら再考することは大変な作業ではありますが、実際に起こっている生命現象に一歩近づいたような感覚は研究の醍醐味であると思います。

細胞死に興味があります。特に近年では新しい誘導機構・形態の細胞死が報告されているので、その生理的意義や病理的な側面、既知の細胞死との関連を含め、詳細が明らかになってくると面白いと考えています。

座右の銘はないのですが、私を支えているのは両親や兄妹といった家族の存在です。研究者の道を志すことができたのは、両親の理解と助けがあったからです。自分が希望するままに好きな道に進ませてくれたこと、応援し支え続けてくれていることに対して、いつか恩を返せたらと思います。

日頃から親身にご指導くださる、東北大学大学院・薬学研究科・衛生化学分野の松沢厚先生、野口拓也先生、平田祐介先生に、心より感謝を申し上げます。特に私が所属する研究室内のグループで直接ご指導をいただいている野口先生には、研究の進め方からプレゼンテーションのコツまで、右も左も分からなかった自分を育ててくださったことに、深く感謝を申し上げます。

何をするにしても、健康第一です。適度に周囲とのコミュニケーションを取り、大変な時には誰かを頼って、一緒に頑張りましょう。皆様がそれぞれの分野でご活躍されることを願っております。