一般社団法人
日本毒性学会
THE JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGY

本研究では、化学物質曝露によりミクログリアが活性化した際にどのようにニューロンとの細胞間相互作用が撹乱されるのかを明らかにすることを目的としました。フェニルピラゾール系農薬フィプロニルの主要代謝物であるフィプロニルスルホン（FipS）を曝露すると、ミトコンドリア機能の低下に伴ってミクログリアの活性化がみられ、さらにミクログリア由来エクソソームに含まれるいくつかのmicroRNAがニューロンの突起伸長を正に制御することを明らかにすることができました。本研究の成果は、ミクログリアの活性化が関与する新たな神経毒性の上流メカニズムの一端を示すことができたのではないかと考えています。

学部から大学院にかけては神戸大学の農学部、農学研究科にて応用動物学を専攻し、種々のストレスに対する個体レベルの応答に興味をもって研究を始めました。現在は富山大学のゲノム機能解析学研究室にて、さらに研究対象を細胞レベルのストレス応答メカニズムにも広げて研究を続けています。

研究室に配属後、研究テーマを決定するにあたって指導教官の先生とディスカッションを重ねるうちに、「目に見えない」化学物質やストレスが私たちの身体にいかに作用しているかについて、実験により「目に見える」形で明らかにできるところに面白さを感じたのがきっかけです。

研究を始めた当初は、既に世に出ている化学物質の毒性影響を調べることに後ろ向きなイメージを持っていたように思いますが、現在は未来を守ることに繋がるポジティブな仕事であると捉え、やりがいを感じるようになりました。また、基礎科学と応用科学、両方の側面を持っている上、医学、獣医学、薬学、農学等さまざまな領域が関連する点で興味深いと感じています。

これまでに新たな実験系や手法の立ち上げを多数経験しましたが、論文通りにやって上手くいかないことの方が多く、途方に暮れることが何度もありました。一方で、条件等を工夫しながら上手くいくまで試行錯誤しているプロセスを最も面白いと感じています。

オミクス解析とバイオマーカーを毒性研究においてどのように活用するかに興味を持っています。また、いつかは自身のラボを持って独自の成果を発信できるようになりたいと思っています。

子供のころに何かのテレビで見た「一生の最もすぐれた使い方は、それより長く残るもののために費やすことだ。（ウィリアム・ジェームズ）」という名言に感銘を受けたので座右の銘にしています。研究成果を論文として発表することや学生さんの教育に携わる際のモチベーションに繋がっています。

神戸大学大学院 農学研究科の星 信彦教授には、学生時代から研究に必要なあらゆる要素をご教授いただき、またプライベートに関してもたくさん相談に乗っていただき本当に感謝しております。まだまだ至らぬ点ばかりですが、先生のような研究者になれるよう今後も努力していきますのでよろしくお願いいたします。

研究には大変なことだらけだと思いますが、行き詰ったときにこそ、一歩下がって広い視野や別の見方をもって臨んでほしいと思います。また、このような研究の経験はどのような分野であっても役に立つと思いますので、限られた時間を有意義に使って楽しんでいただけたらと思います。

本研究では腎臓における性差形成メカニズムの解明を目指して、膜タンパク質に特化したプロテオミクス・トランスクリプトミクスを行い、性染色体・性ホルモン由来の影響を分けて性差分子を同定しました。膜プロテオミクスはポスドク時代の研究室が開発した方法であり、解析が困難な膜タンパク質複合体を高感度で検出することができます。その結果シスプラチンの腎毒性の性差が高齢になると逆転することを含め、どのように起こるかを説明できる結果が得られました。

大学院生時代は心不全の発症・進展に関わる転写因子の詳細な活性化機構の研究を、ポスドク時代では主に腎臓の膜タンパク質の生化学実験・プロテオミクス等の網羅的解析を行っていました。現在の所属になってからは、性差をキーワードに心・腎の解析を行っています。

はっきりとした、きっかけは分かりません。現在行っている網羅的な解析は特性上、莫大な結果が得られます。その中から、何が明らかとなっているかを探り当てるときに、自分の背景にある「薬学」などが影響して毒性にも目を向けるようになったのだと思います。

毒性研究はまだ踏み入れたばかりですので、この業界では当たり前とされていることがわからなかったりします。先人の研究を調べて勉強をしていますが、実験系が今まで試したことがないものも多く、困惑しております。

毒性研究に限りませんが、今までわかっていなかったことが明らかになる瞬間は気分が高揚します。その結果を得るまでに試行錯誤する過程が大変でもあり、自分が面白いと思うところです。

今興味があるものはデータサイエンスです。科学技術の進歩により様々なデータで溢れかえっています。毒性研究に限りませんが、実験で得られたデータから後ろ向き研究を気軽に行ったり、オミクスデータをパッと活用できるようになりたいです。

「失敗は成功の母」です。エジソンも「失敗は積極的にしていきたい。なぜなら、それは成功と同じくらい貴重だからだ。失敗がなければ、何が最適なのかわからないだろう」と言っています。

多くの先生のおかげで現在の私がありますが、敢えて1人であればポスドク時代のボスである永森收志教授に、博士取得直後の小僧に研究者としての心構えから教えていただきこの場をお借りして感謝申し上げます。先生の名に恥じぬようにより一層研究に努めてまいります。これからもよろしくお願いいたします。

現在行っている分野だけに凝り固まらずに様々な分野に顔を出してみてください。他の分野の人との繋がりは刺激的ですし、自分の研究に必ず活きると思います。

静脈内投与の薬剤における溶媒の局所刺激性をin vitroで評価する系を構築しました。溶媒添加によるヒト臍帯静脈内皮細胞の経内皮電気抵抗値（TEER）の低下率を評価し、ATPによる生細胞率評価では検知できなかった弊社in vivo 試験使用溶媒の局所刺激性を検知できました。難溶性の化合物が増加し使用実績のない溶媒を使用せざるを得ない状況が起こりうる中、本系をスクリーニングとして使用できればと思っています。

獣医学科の生理学研究室に所属しエストロゲンと腸内細菌叢の関係を調べるために卵巣摘出マウスで行動解析や腸内細菌叢解析をしていました。その後テーマを変えてLAO1とホモログ遺伝子であるIL4ilの両遺伝子欠損マウスにおける乾癬病態の解析を行い、IL4i1の炎症における機能探索を行いました。

入社後一般毒性を評価する部署に配属となり毒性評価を学び始めました。

入社当時は生物学的な学びにしか興味がありませんでした。現在5年目で毒性機序の解明がモチベーションであることは変わりませんが、ガイドラインで定められた事項も合わせた統合的な評価を行うことも化合物の開発に重要であることを知り、両面を理解している人物になりたいと考えています。

毒性評価の中で面白いと感じるのは種差です。多くの化合物の毒性試験は２種の動物で実施するため、毒性の表現型に種差が見られることがあります。よりヒトへの外挿性が高いのはどの種なのか（どの種でもないのか）を考えるのは難しいですが興味深いです。入社してすぐにある化合物によるラットでの肝肥大のヒト外挿性をin vitroで評価する仕事をしましたが、ラットとヒトの種差を示すための系構築やその機序の検討は楽しかったです。

今興味を持っているのは薬物動態です。毒性評価の中で動態への理解は重要と思うようになり勉強しています。同じ研究所に動態の専門家がいるので質問もしやすく製薬企業の強みを感じています。
将来は毒性評価をしっかりと行いメッセージとして伝えられるようなin vivo試験責任者になりたいと思っています。またin vivoを主軸に置きつつも今回発表した内容のようにin vitroの系も構築できるような人材になりたいです。

座右の銘はないですが、業務の中で自分の考えを広げられる場所がないかは積極的に探すようにしています。そういう姿勢は研究室の教授と同期から学んだと思います。

入社し分からないことばかりの私にOJTコーチとしていつも親切にご指導くださった現グループマネージャーには本発表においても非常にお世話になりましたので、この場でお礼を申し上げます。

自身もまだまだ未熟で後輩にサポートされてばかりですが、少し経験を積んでいる部分で後輩をサポートできることがあれば嬉しいです。先輩後輩関係なく多様な専門性を持ったメンバーで議論できるような場を作っていきたいと思います。

小核とは、通常の核とは別に細胞中に存在する小型の核であり、染色体異常の指標として使用されてきましたが、小核そのものについてはあまり注目されていませんでした。本研究では、アセトアミドによって誘発した肝腫瘍を解析することで、小核形成を介した染色体の再構成により染色体外DNA（ecDNA）が生じ、その結果生じるがん遺伝子の増幅が、アセトアミドの肝発がん過程に関与している可能性を明らかにしました。

抗がん剤が誘発する間質性肺炎のメカニズム解析に関して、上皮細胞から間葉系様の形質へと変化する現象である上皮間葉転換に着目し研究しておりました。

学生時代に配属された研究室が医薬品の副作用誘発メカニズム解析を行っていたのがきっかけです。

有機や薬理の研究と比較すると、地味な研究だと感じたのが第一印象です。他分野の研究成果報告を聞いた際に、きらきらしたデータを羨ましく思ったのを覚えています。一方現在は、毒性研究の面白さや奥深さを感じており、日々の学びが多いため、非常にやりがいのある研究分野であると思っています。

データの再現性が取れないときや、想定通りの結果が得られないことが続くと大変ですが、一つのブレイクスルーで一気に研究が進捗するときは、研究の面白みを感じます。

現在は、毒性学全般に興味を持っております。毒性研究を進める上では、幅広い知識と経験が必要であると感じており、今後も研究や勉学（認定トキシコロジストの取得など）を通して、知識・経験を養っていきたいです。そして、将来は毒性研究者として活躍できる人材になりたいと考えています。

七転び八起き
うまく進まないときでも、めげずに、粘り強く研究を続けていきたいと考えています。

現在指導いただいている国立衛研　病理部の石井先生には感謝の念に堪えません。先生と議論する中で、実験データに対する考察力を鍛えることが出来ていると感じています。私は以前よりオーバーディスカッションをしてしまう癖がありますが、その癖も抜けつつあり、データや論文報告に基づいた考察が出来るようになってきました。色々と至らぬ点もありますが、引き続きご指導のほどよろしくお願い致します。

研究は、上手くいくことの方が少ないですが、粘り強く挑み続けてほしいを思います。また、周りの研究者とのつながりを大切に、楽しく研究生活を送ってください。

低体温を模倣した低温条件において、ヒト肝がん細胞であるHepG2の応答メカニズムを解明しました。細胞が低温条件下にさらされると、細胞内にカルシウムが流入しタウリン量が増加し、最終的に抗酸化機構が活性化されることを明らかにしました。

受賞研究を進めています。主にHepG2を培養して実験を行い、測定ではLC-ESI-MSやLC-ICP-MSを用いています。

学部時代に、今所属している研究室に入ったからです。安全性や毒性に興味があり、そういった分野の研究を行っている研究室を選びました。

研究を始めたときは、初めて触れる実験手技や専門用語が多く研究室生活に慣れることが大変で、ストレスが多い日々でした。現在は、研究成果がでてきて学会に参加させていただく機会も増え、忙しいですが充実した日々を送っています。

細胞を使った毒性研究で大変なことは、細胞の調子によって結果が変わることがあることです。細胞も私たちと同じように調子がいいときと悪いときがありますが、増殖具合などからしか感じることができないため、判断が難しいです。

企業の研究職に就き、研究を通して人の役に立ちたいです。

研究に限らず日々の生活で、「やらぬ後悔よりやる後悔」という言葉を大切にしています。研究では、手を動かして実験をやってみることで見えてくることが多くあると思うからです。

日々熱心にご指導くださる予防薬学研究室の小椋康光教授をはじめとする先生方に心から感謝申し上げます。日々のディスカッションや研究環境が私の研究を形にしてくれて、今回の受賞につながったと思います。

私が研究室に通うことができているのは、良好な人間関係もあると思います。明るく楽しい研究室を作ってくれている先輩や後輩に感謝します。

安全性薬理試験において薬剤への中枢神経系への影響を評価するために、心拍変動解析が有効活用できないか、ということについて検討を行いました。結果としては、投薬後のLF/HFの最大変化量が薬剤の中枢神経に対する作用を反映していたのではないかと示唆されました。

乳幼児突然死亡症候群という症候群について研究しています。具体的には、リスク因子の一つと考えられている周産期のニコチンの曝露が子どもの神経発達に与える影響を電気生理学、分子生物化学などの手法を用いて評価しています。毒性学の中では発達神経毒性にあたるのかと考えています。今回受賞したテーマは他の研究室員から引き継いだサブプロジェクトに当たりますが、学ぶ点も多かったです。

学部生時代の研究です。もともとは呼吸や循環制御といった生命維持に必須である生理機構に興味があったため、心毒性を持つ薬物に関する研究を行いました。その中で毒性学の面白さに触れ、現在に至ります。

本質を掴むのが難しい、というのが最初の印象です。ある単一のメカニズムだけでは説明できないような現象を対象にするので幅広い知識が必要であり、学部生の自分はとにかくデータを出すことしか考えられませんでした。ただそれが面白い点でもあり、如何にしてデータに意味をもたせ、曖昧に見えてしまう研究対象を具体化し考察していくか、という深さのある学問領域であるという印象を今では持っています。

データ解析の過程で予想とは異なる結果となった場合、そもそも予想が間違いなのか、解析方法が違うのか、データの取得方法がよくなかったのか、など考察することは大変ではあるのですが研究における面白い点だと考えています。

如何に動物から得られるデータを最大化し、ヒトへの影響を予測するのかということに興味があります。将来的には、もう少しヒトのデータも扱いたいなあとも考えているのですが、まだ目の前の研究に必死ですので研究者としての成長が必要だと考えています。

誰かの言葉ではないのですが「人生のあらゆる事象は運に依存する」ことを常に胸に留めています。運任せにならないように、できるだけ多くのチャレンジをして、一喜一憂せず、チャンスをものにするために日々過ごしています。

ご指導していただいている関澤信一先生にこの場を借りて感謝申し上げます。先生のご助力無くして受賞はなかったと考えています。しかしながら私は未だ至らぬところばかりですので、今後ともよろしくお願いいたします。

全体を俯瞰しながら一歩ずつ進むことができれば、大体なんでも実現できるはずです。ともに精進しましょう。

様々な環境汚染物質の妊娠期曝露は、共通した病態として、胎児への血流異常を引き起こします。そこで、胎児への血流不全そのものが胎児の脳発達に及ぼす影響を分析しています。本研究では、子宮内血流不全モデルラットを用いて、脳神経細胞の構成バランスを経時的に解析した結果、胎児期における血流不全が、GABA作動性介在神経の成熟を遅延させることを明らかにしました。この神経細胞構成の乱れは自閉スペクトラム症などの神経発達症との関連が示唆されています。

所属研究室では、環境汚染物質による脳発達への影響をテーマに研究をしております。子宮内低灌流を再現した新しい動物モデルを用いてフローサイトメトリーで解析を行っており、神経発達異常の早期予測因子の発見や発症予防の確立を目指して研究に取り組んでいます。

研究室配属の際に新生児の健全な発育の実現に興味をもっており、神経発達障害について調査していく中で、子宮内の血流不全やその血流不全に伴う低酸素低栄養状態が基盤病態にあることを知りました。その要因の一つとして環境汚染物質があり、毒性研究にたどり着いたのがきっかけです。

毒性学は研究を行うほど、あらゆる学問分野や社会の仕組みに関わってくることを実感し、毒性学の持つ役割やその研究を行う意義の複雑さと奥深さを実感しています。

動物実験ならではの地道な作業や個体差の影響、解析では条件検討など様々な工程で試行錯誤が必要でした。やりがいもあり研究ならではの大変さもありました。

今回発表した際に多くの方と直接議論して意見を頂いたため、より神経生理学に興味を持ちました。来年から病院薬剤師として勤めますので、この毒性研究を通じて得た多面的な考え方や幅広い知識を医療現場に役立て、将来的に新生児医療に関わりたいと考えております。

「継続は力なり」です。何事においても壁がありますが、努力を惜しまず継続することで大きな成果に繋がると信じています。

研究に対する姿勢や研究の面白さを知ることができ、楽しく研究を行うことができています。日頃から親身になってご指導くださる先生方に感謝申し上げます。また、この機会に水炊きをご馳走になりありがとうございました。

研究で思い通りにならないときでも、そこから学べることやアイデアが浮かぶことは多々あると実感しています。周囲の同期をはじめ先輩後輩などとたくさんコミュニケーションを取ることでより充実した研究生活になると思います。

私はヒトES/iPS細胞から作製した大腸オルガノイドに炎症性腸疾患（IBD）の病態進行と関連するサイトカインを作用させ、IBDのサブタイプである潰瘍性大腸炎の病態の一部を再現することに成功しました。開発したIBDモデルを用いて既存薬の治療効果を評価し、本モデルは創薬研究にも応用できることを示しました。

ヒトES/iPS細胞を用いてヒト疾患モデルを作製しています。病態を忠実に再現した臨床予測性の高いモデルを毒性学および創薬研究に使用することで、新薬開発に必要なコストの削減や開発期間の短縮が可能になると期待されています。現在取り組むIBD研究ではヒトES/iPS細胞由来大腸オルガノイドを用いることで、腸管上皮細胞や間質細胞など生体大腸を構成する多様な細胞が炎症性サイトカインに応答し引き起こす病態を再現することができました。

炎症は体内へと侵入した異物や毒物を排除する働きであり、健康を維持するために重要な生体防御機構です。しかし、炎症が慢性化すると臓器を障害し、がんや動脈硬化、IBDなど深刻な病気に繋がります。万病の原因となる慢性炎症を完治する薬は人々の健康寿命を延ばすことができると考えられています。特にIBDは患者数が世界的に増加しているのにも関わらず根治療法がないことから、本研究を始めました。

本研究を始めた学部四年生の時は、実験操作に慣れるため比較的培養方法が簡単な癌由来細胞株に対するサイトカインの応答を調べていました。サイトカインに対する細胞応答は細胞種ごとに大きな違いはないだろうと考えていましたが、より生体大腸に似た細胞を使用し同じ実験を行うと癌由来細胞株とは異なる結果が得られたことに驚きました。本研究を通して、より生体に近いモデルを開発することの重要性を実感し、今後もそのようなモデルの開発に励みたいと思います。

ヒトES/iPS細胞から大腸オルガノイドを作製するときに、マトリゲル中で細胞が三次元的に大きくなっていく様子が面白いと感じました。ヒトES/iPS細胞から大腸オルガノイドへの分化誘導を毎回成功できるレベルの高い技術力を身に着けることが大変であり、現在も技術習得に励んでいます。

開発したIBDモデルを用いて、新規治療薬を開発することに興味を持っています。

「学びて思わざれば則ち罔し、思いて学ばざれば則ち殆し」（論語）
教わるばかりで自分で考えなければ本質を理解することができない、考えてばかりで他者から学ぼうとしなければ考えが凝り固まってしまい良くない、という意味です。

学部四年生の頃からご指導いただいています京都大学iPS細胞研究所の高山和雄先生にこの場をお借りして御礼申し上げます。

将来、本学会で皆さんの研究内容を知ることを楽しみにしています。

喫煙が肝臓線維化の深刻なリスクであることは過去の疫学研究から明らかにされていましたが、その具体的なメカニズムは不明でした。今回の研究で、肝臓におけるコラーゲン産生を担う肝星細胞において、活性型肝星細胞のみがニコチンの受容体であるα7ニコチン性アセチルコリン受容体を発現し、ニコチンによる本受容体の活性化がコラーゲン産生を促進することを明らかにしました。

α7ニコチン性アセチルコリン受容体が担う免疫制御機構や肝臓線維化を主に取り扱っております。その他にも、透析の一種である腹膜透析における合併症の発症メカニズム解析と、その予防・治療標的の探索、より良いモニタリングの手段を確立すべく、日々研究しています。

薬理学研究室に所属しており、日々様々な疾患の治療標的の探索を行っておりますが、現在行っている研究を社会実装していくという視点を持った際、毒性からの視点も必須であることを痛感し、そこから毒性の研究や勉強を始めました。

薬理と毒性は表裏一体であることを感じました。両方の知識を持ち合わせることで、より広い視野で生体現象を俯瞰できるようになったと感じています。知識量や研究技術は今後も向上させていく余地があると感じていますので、これからも精進していきたいと思います。

薬剤を投与し、様々な指標でその毒性を評価している際に、毒性がないことを言い切ることが難しいと感じております。0の証明は非常に難しく、実験設計・パラメータ設定を適切かつ最良に設けることは今後の私の課題だと考えています。そのためには、生体をより広く俯瞰する視点を養っていきたいと思います。

脂肪肝が非アルコール性脂肪性肝炎へと進行するきっかけは、実は明らかにされていないということもあり、そのメカニズムを解明することが現在の興味の一つとなっております。また、非アルコール性脂肪性肝炎に起因する線維化の抑止も興味があります。将来の夢は、多くの人に読んでもらえるような、インパクトのある論文を書くことです。

「人間の全盛期は常に未来にある」というチャップリンの言葉が好きです。去年より今年、今年より来年と常にレベルアップしていきたいです。個人的には、今年で30歳となり段々と体力の衰えを感じ始めておりますが、この言葉を胸に20年、30年走っていきたいと思います。

学部4年生から現在に至るまで、10年にわたりご指導いただいている堀正敏教授（東大獣医薬理）にこの場をお借りして感謝申し上げます。研究歴も浅い学部生のころから今に至るまで、私個人の考えや研究の進め方を一切否定することもなく、尊重して下さったことは、尊敬の念に堪えません。

研究生活には、心技体が欠かせないと考えております。日々の健康管理や、良い精神状況を保って、日々の研究に取り組んでいただければと思います。

薬剤誘導性の悪心・嘔吐は消化器毒性の主要な症状でありながら、リスク評価に有用な評価系が枯渇しています。悪心・嘔吐の機序のひとつに、消化管の内分泌細胞からの過度なセロトニン分泌が嘔吐中枢を刺激することが挙げられます。受賞研究では、小腸スフェロイドを内分泌細胞へと分化させ、薬物刺激に伴うセロトニン分泌量を評価可能なin vitro実験系を構築し、セロトニン放出感受性と臨床における嘔吐発症頻度との対応性を評価しました。

当研究室では、医薬品の体内動態解析から小児肝臓難病の病態解明、バイオインフォマティクスに至るまで幅広い側面からトランスレーショナルリサーチを行っています。その中で私は、小腸スフェロイド/オルガノイドの創薬応用を目指しており、現在は薬剤誘導性の消化器毒性の包括的理解と定量的予測法の開発に努めています。

元々臨床に近い分野で研究をしたいと思い当研究室を志望しましたが、実験を進めるにつれ分子生物学的な基礎寄りの研究にも興味が出てきました。その点で毒性研究は、副作用のリスク予測の側面では臨床寄りの研究ができ、毒性機序の探索の側面では基礎寄りの研究ができ、両面の「いいとこどり」ができる分野だと思ったのでうってつけでした。本大会の年会長である北嶋聡先生が毒性学の面白さはその「網羅性」だとご挨拶で仰っておりました。私もまさにそのように感じています。

修士2年次より毒性研究を始め2年が過ぎましたが、当初は毒性研究のバックグラウンドもなく、また丁度指導教官がご栄転されたタイミングでもあったので、色々とお先真っ暗な中でのスタートでした。その中で、とりあえず気になったことはやってみようの精神でコツコツ実験を進めているうちに少しずつ自立して研究ができるようになり、学会で受賞できるまでに至れたのは非常に光栄に思います。

受賞研究に限った話となりますが、とある日、添付文書やインタビューフォームと睨めっこしていた際に、同種同効の医薬品でありながらも薬物の種類によって悪心・嘔吐の頻度がまるで異なる分子標的薬を見つけました。この薬物群の副作用リスクを絶対に再現したいと思ったのが、嘔吐のリスク評価系の構築に着手したきっかけです。セロトニン放出を評価可能な実験系をゼロから構築するのは大変でしたが、本研究で副作用リスクが再現できたときは本当に楽しかったです。

ハイスループットな毒性スクリーニング系の構築を行いたいと思っています。現状その段階には至れていないので、そのステージへ到達することが目標です。

「良い時こそ謙虚に。悪い時ほど明るく。」（山本由伸）と昨年度に書いて、あまり守れなかったので、戒めを込めて再掲します。

研究の面白さを教えてくれた指導教員の北里大学・前田和哉先生には感謝の言葉が尽きません。来年もこの文書を書けるように、頑張ります。
（当然、楠原先生にもいつも感謝していますよ！笑）

学会に参加するのは障壁が高いかもしれませんが、自分の研究を他者に知ってもらうことや、コミュニケーションを取り人脈を広げる経験は本当に楽しいです。私は学会を通じて、他大学の友達やアカデミアの先生方、企業のお知り合いの方を増やすことができました。そのような方々と再会できるのも毎回の学会の楽しみでもあります。もちろん観光やグルメもです。後輩の皆さんには、是非たくさんの学会に参加してこのような経験を味わってもらいたいです。

今回我々は、ブロッコリースプラウトの植物成分であるスルフォラファン（SFN）が、Nrf2非依存的な経路でリソソームの酸性化を促進し、主要なセレン輸送タンパク質であるセレノプロテインP（SeP）のリソソームでの分解を促進することを培養細胞からマウス個体レベルで明らかにしました。SePは糖尿病の増悪因子なので、将来的に治療薬シーズ開発に繋がる成果であると考えられます。

培養細胞や実験動物を用いて、有用植物成分によるSePの発現抑制のメカニズムについて研究しています。

当初、私は留学生で初めは有機水銀の毒性発現機構を研究するために来日しました。しかし、指導教員の斎藤教授からセレンの毒性・疾患リスクや有用性に関する研究を聞く中で、セレンの毒性と代謝制御機構に興味をもち、セレンに関する毒性学研究（毒性防御機構の研究ですが）をはじめました。

最初毒性研究は少し危険だと感じていましたが、今では毒性学は単純な毒性研究だけに限らず懐が広いことを認識しており、研究を通して関連する病気の予防や治療・安全性研究に貢献できることに価値を感じています。

実験して結果が予想と期待通りでないのは困りますが、偶然などから新しいメカニズムを発見するのが面白いと思っています。

セレノプロテインPについて、もっと研究を深めたいと考えています。

発見は、前もって積み重ねられた苦しい努力の結果です。――マリー・キュリー

私の研究が正しい方向に進むよう、いつも助けてくれてありがとうございます。

平常心で実験中の困難に立ち向かい、周囲に積極的に助けを求めることで、あなたの研究をより建設的かつスムーズにすることができるでしょう。

環状ポリペプチド系抗菌薬であるコリスチンは優れた殺菌作用を持ち、多剤耐性グラム陰性桿菌に対する最終救済薬として注目されています。しかし頻発する重篤な腎機能障害が問題となっており、コリスチンによる腎機能障害発症メカニズムの解明が求められています。本研究では、コリスチンは近位尿細管細胞においてマクロファージの浸潤促進因子を誘導する作用と、腎に浸潤したマクロファージのNLRP3インフラマソームを活性化し、炎症反応を誘導するという二つの作用により、強く腎機能障害を惹起することを明らかにしました。

細胞内のシグナル伝達機構に注目し、生体が薬剤や活性酸素といったストレスに対するストレス応答として、炎症や細胞死を誘導する際の詳細な機構について解析を行っています。

細胞内ストレス応答機構についての研究を行っている研究室への配属がきっかけです。

研究室に配属される前には、「毒性」というと環境汚染物質のような「毒」のイメージが強いものを思い浮かべており、それらが人に与える悪影響や、疾患がもたらされる機構について解析を行っているという印象を持っていました。現在では、それだけではなく、治療のために使用される薬剤が副作用としてもたらす毒性の機序解明など、幅広いテーマを含んでいることを知り、その奥深さに興味を持っています。

細胞内で起こっている特定の現象について分子機構を詰めていく過程で、予想とは反する結果が出た時は、面白くもあり、大変でもあると感じます。結果を説明するための仮説を、文献を調べながら再考することは大変な作業ではありますが、実際に起こっている生命現象に一歩近づいたような感覚は研究の醍醐味であると思います。

細胞死に興味があります。特に近年では新しい誘導機構・形態の細胞死が報告されているので、その生理的意義や病理的な側面、既知の細胞死との関連を含め、詳細が明らかになってくると面白いと考えています。

座右の銘はないのですが、私を支えているのは両親や兄妹といった家族の存在です。研究者の道を志すことができたのは、両親の理解と助けがあったからです。自分が希望するままに好きな道に進ませてくれたこと、応援し支え続けてくれていることに対して、いつか恩を返せたらと思います。

日頃から親身にご指導くださる、東北大学大学院・薬学研究科・衛生化学分野の松沢厚先生、野口拓也先生、平田祐介先生に、心より感謝を申し上げます。特に私が所属する研究室内のグループで直接ご指導をいただいている野口先生には、研究の進め方からプレゼンテーションのコツまで、右も左も分からなかった自分を育ててくださったことに、深く感謝を申し上げます。

何をするにしても、健康第一です。適度に周囲とのコミュニケーションを取り、大変な時には誰かを頼って、一緒に頑張りましょう。皆様がそれぞれの分野でご活躍されることを願っております。

PM2.5などの大気中の粒子状物質が、新型コロナウイルス感染症の発症率を増加させるという疫学調査結果が報告されていますが、そのメカニズムは明らかにされていませんでした。本研究では、新型コロナウイルスが感染経路として利用しているACE2とTMPRSS2というタンパク質に着目し、粒子状物質をマウスや培養細胞に曝露した際に、これらのタンパク質の発現や機能が亢進することを明らかにしました。これはすなわち、粒子状物質の曝露が新型コロナウイルスの細胞内侵入口を拡大することを意味しています。

博士課程時代は、細胞が放出するナノ微粒子である「細胞外小胞（エクソソームとも呼ばれます）」を利用したドラッグデリバリーシステムの開発を行っていました。

学位を取得し、現職に就いて初めて本格的に毒性研究に携わるようになりました。これまでもいわゆる生物・医学系の分野で研究していたものの、どちらかといえば“治療”や“毒性が少ないマテリアルの開発”のようなことが王道である分野にいたため、最初はすごく新鮮に感じました。

毒性研究という字面だけを見ると、いわゆる“毒物”の様な物凄く危ない物質ばかりを扱うのかなという素人ゆえの謎の偏見を持っていました。しかし実際は全くの逆で、PM2.5が花粉症などのアレルギーを悪化させるように、命に直結するような毒性がなくとも、我々の健康やQOLに影響を与えうる物質こそが研究対象であることにまず驚きました。

実環境中に存在する粒子状物質は、コアとなる粒子だけでなく様々な化学物質や生物成分が付着した混合物であるため、どのような成分が影響を与えるのか解釈が難しいことが挙げられます。

プロテオームなどのオミクス解析に興味があります。

学生時代に実験の手ほどきをしてくださった師匠からの一言で、「遠回りが実は近道」を常に心がけています。（イチロー選手も全く同じことを言っていました。笑）

学生時代の指導教官であり、現職を選択するきっかけをくださいました京都大学大学院 工学研究科の秋吉一成先生にこの場をお借りして御礼申し上げます。

真摯かつ謙虚に結果と向き合い、コミュニケーションを大切に、“本質的に面白いこと”を追究していきましょう！

本研究では、ラットに対して生後早期にのみ化合物を曝露させることで、離乳後社会性行動に異常が認められ、成熟後も残存することを明らかにしました。ここで用いた化合物には中枢移行性があり、発達中の神経回路に影響していることが示唆されました。

大学では、タンパク質-リガンド間の相互作用を解析するピレンプローブの開発研究を行い、質量分析法の１つであるMALDIの測定法の改良に取り組んでおりました。大学院では、発育期における豊かな環境が新生児低酸素虚血性白質障害に及ぼす影響の研究に従事し、早産児に認められる脳性麻痺のメカニズム解明及び治療法の探索に取り組んでおりました。

「毒」に関する研究室への所属経験が毒性研究を始めたきっかけです。天然物由来の生物活性物質としての「毒」は実験試薬や医薬品としても利用されています。しかし、「毒」と「薬」の境界は曖昧であり、医薬品も用量によって副作用として「毒」が現れることがたびたびあります。薬効と副作用という二面性に興味をもっていました。

当初、毒性学という分野を知らず、一般的な薬理学の一部だと思っていました。実際、より幅広い学問であり、薬理学、生理学、生化学、解剖学など専門知識が多岐にわたり、一般的な学問とは別種のものであると感じています。

化合物の曝露により様々な影響が見られます。得られた情報から複数の変化を組み合わせて、作用機序を文献や追加実験から論理的に組み立てるのが面白いと思います。一方、変化が見られた中で偶発的変化、ストレス性変化、代謝性変化等化合物起因性ではない変化が多く見られるため、その背景情報の調査や判断は難しく、大変ですが、やりがいがあると感じます。

医薬品はガイドラインによって評価事項がある程度決まっていますが、検出できていない毒性はまだまだあると感じています。そのような未知なものの発見に興味があり、研究をしていく中でその一端をつかめたらと思っています。

自身の研究の第一人者は常に自分であるということを念頭に研究を行っています。これは研究の醍醐味です。多くが解明された今でも未知なものはたくさんあり、やりつくされた分野にも穴があったりします。私はその中で興味がある領域はさらに掘り進めていき、新たな発見をしたいと考えています。それが毒性研究者として強みをもった専門家になるために必要であると感じています。

研究室の先輩：研究を進めるにあたって、時間の使い方や試験の組み立て方を参考にさせていただいております。研究できる時間は有限であるため、今できることを精査しつつ、研究力向上に向けて精進していきます。

指導者は誰よりも実験が上手く、効率がよく、経験が豊富です。しかし、手を動かしているのは指導者ではなく自分です。実験の最前線にいるのは実験者ですから、自分の意見や解釈をしっかりと持って、研究を楽しんでください。経験や考えを共有・相談できる方がいるとより一層楽しめると思います。

既存の皮膚感作性代替法の課題として挙げられる難水溶性物質およびpre/pro-haptenの適用を克服したdefined approach (DA)であるRTSと、類似化合物から毒性を予測するread-acrossを組み合わせることで、広い適用範囲を持ち、かつ過小評価なく感作強度の精緻な予測が可能な新規評価体系を構築した。

学部・大学院ともに薬学を専攻し、癌の抗体医薬品の開発を行っていた。

もともと免疫に興味を持っていたことから、学生時代は薬学を専攻し毒性研究に近い分野の研究をしていた。研究を行っていく中で、本演題のような安全性評価手法の開発という分野に興味を持つようになり、大学院卒業後、毒性研究を始めた。

毒性評価では一定の考え方は確立されてはいるものの、研究者の考え方によって様々な見解が存在するため、始めた当初は何が正しいのか判断するのが難しかった。一方で現在はそれこそが毒性研究の醍醐味だと思うようになり、研究の種が色々なところに存在し、面白い分野だと感じている。

自身の研究は化粧品や日用品といった身近な製品の安全性評価で活用されるものであることから、やりがいを感じやすく、そこが面白い。一方で、評価手法の確立には膨大なデータ取得が必要であり、本研究においてもその点が大変だった。

興味を持っているものは、認定トキシコロジストなどの毒性分野の資格の取得。将来は感作性評価の分野で世界に名の知れた研究者になりたい。

正道を歩む

大学時代の先輩へ、研究への姿勢・面白さを研究を始めたての私に教えて下さったおかげで、今も楽しく研究を続けられています。学生時代に一緒のテーマで研究ができて本当に良かったです。

研究は、“何をするか”だけでなく“誰とするか”も大事な要素だと私は考えています。是非自分が成長できると思える方々と研究に励み、あなた自身も周りを成長させてあげられるような研究者になってください。（私もまだまだ未熟ですが、オンリーワンの人材になるべく頑張ります。）

活性カルボニル種は、大気中や加工食品、食品添加物など生活環境中に普遍的に存在し、毒性を示すことが知られている一方で、その標的タンパク質や作用メカニズムの詳細は未だ明らかにはなっていません。そこで、環境中に遍在する種々の活性カルボニル種によるPI3K–Aktシグナリングに与える影響を解析しました。さらに、その1種であるメチルビニルケトンに着目し、PI3Kを抑制する詳細な作用メカニズムと生理的役割を明らかにしました。

所属研究室では、親電子物質と呼ばれる、電子が不足し反応性に富んだ性質を示す化合物による生体作用メカニズムの解析を進めています。その化合物の特徴として、タンパク質のシステイン残基やリジン残基などの求核性残基と結合し、タンパク質機能を制御することが知られています。一例として、メチル水銀や1,2-ナフトキノンが挙げられます。その一環として、私は活性カルボニル種に着目しています。

これまでにPM2.5に含まれる1,2-ナフトキノンがPI3K–Aktシグナリングへの作用を介して、がんの増殖に関与するという報告を所属研究室において行っています。そこで、環境中に存在する他の親電子物質もPI3K–Aktシグナリングに作用する化合物があるのではないかと考え、研究を始めました。

研究を始めた当初は、化合物による毒性発現メカニズムを解明したところで根本的な解決には至らないこと、つまり最も効果的に毒性を減弱させる方法は原因となる物質の除去であることが明白であることから、その意義を見出すことが困難でした。しかしながら現在では、化合物の「毒性」だけでなく、それが及ぼす生体への未知の「反応」を見つけ出すことで、それを創薬ターゲットなどへの応用性につなげられることなどに気づき、毒性メカニズム研究の興味深さを感じています。

実験で得られた結果から次に何をすべきか、どのようなことが明らかにできるか思考している時が最も面白いと感じています。その結果のよしあしに限らず、結果から得られた情報を整理し、考察を行う過程は非常に大変である一方で、研究活動において最も重要なプロセスであると考えています。

近年のAI技術を活用した、化合物の標的タンパク質についての網羅的な予測技術に強い興味を持っています。現在においても、有毒な化合物種が多く存在することやその標的が多岐にわたることなどの理由から、その詳細な作用メカニズムが解析できていない化合物が多いです。この技術を活用することで、より簡便かつ効率的に解析が進み、毒性学分野の更なる発展が期待できると考えています。

「なぜ山に登るのか？」「そこに山があるから」という名言は、エベレスト登頂を目指した登山家のジョージ・マロリーの言葉です。登山家である以上そこに未踏峰があるから挑戦するのは当然だという意味と解釈しており、私は高校時代から部活や趣味として登山を行っていたことから、その言葉に感銘を受けていました。この言葉を研究活動にも当てはめ、疑問や課題に直面した時にそれに挑戦してこその研究者であると考え、何事にも自主的に挑戦してみることを試みています。

学部3年次の研究室配属から現在に至るまで、ご指導いただいている上原孝先生にこの場をお借りして感謝申し上げます。先生は学生の自主性を非常に評価してくださっており、本研究を始めた当初も、実験結果から考察される以後の研究の方向性について相談させていただいた際、「やってみなよ！」の一言で大きく勇気付けられたことを覚えております。これからもよろしくお願いします。

毒性学領域は他の研究分野と比較して、例えば獣医学や薬理学、分子生物学、物理化学に至るまで様々なバックグラウンドを持つ他分野の方々と意見交換できることが魅力であると考えています。したがって、多角的な視点から自身の研究を見つめ、これまで考えられなかった新たな解釈や知見を得られることから、学会などで様々な人との交流を楽しんでほしいと思います。

動物/ヒトcrypt由来の消化管幹細胞培養系（腸スフェロイド/オルガノイド）を用いた薬剤誘発性消化管毒性の新規評価系の構築に取り組んでいます。受賞研究では重篤な下痢の発症が臨床上問題となるEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の毒性評価を行い、本実験系にて下痢の発症頻度に対応した細胞傷害性が感度良く観察可能になり、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬の下痢発症リスクの評価が可能になることを見出しました。

医薬品の主要な有害事象である消化管毒性の包括的理解とその定量的予測法の開発を腸スフェロイド/オルガノイドを起点に展開しています。

当研究室では薬物動態研究を背景に、消化管幹細胞培養系を用いた薬物の消化管吸収性の定量的予測法の開発に取り組んでいます。私は腸スフェロイド/オルガノイドを創薬のあらゆる局面に適用可能な系に成熟させる観点から研究の立案を行い、薬剤誘導性の消化管毒性が臨床試験で最も高頻度に発現する医薬品の有害事象でありながらも適切なin vitro評価系が創薬段階で枯渇していることを知り、毒性研究に携わるきっかけとなりました。

当初は、抗がん剤をはじめとする薬物が十分な薬効を発揮する上では、消化管毒性の発現は許容せざるを得ないという認識が強かったです。しかしながらある種の薬物では、重篤な下痢の発症が用量制限毒性となり本来の薬効を発揮できていないことや、こうした薬物を腸スフェロイドに暴露した際に、ごく低濃度で重篤な細胞傷害性が惹起される光景を顕微鏡下で目にするにつれ、消化管毒性のリスクを創薬の初期段階に検出可能な方法論を確立することが薬効と毒性のバランスが取れた創薬を実現する上で必須の課題であると考えるようになりました。

in vitro毒性研究では、細胞生存率に基づくマクロな傷害性の評価だけに終始してしまう懸念が当初あり、如何にしてヒトへの外挿性の高い予測セットを提示できるか？に困難さを感じていました（今もですが…）。研究を進めるにつれ、腸オルガノイドが消化管上皮を構成するヘテロな細胞集団を反映できる強みを生かし、傷害性以外にもバリア機能や蠕動運動の変動といった消化管機能障害を捕捉しうる系へ成熟可能である点に本実験系の将来性や面白みを感じています。

化合物の未知の作用に興味があります。実はある種の化合物が思いもよらぬ機序で消化管障害を引き起こすかもしれないといった未知の側面を明らかにできたり、そこを起点に毒性発現の新規分子メカニズムの解明や治療法の実現に貢献できれば面白いですね。

「良い時こそ謙虚に。悪い時ほど明るく。」（山本由伸）

いつも背中を見て勝手に実験のモチベーションを頂いております。今後ともよろしくお願いいたします。

実験結果だけではなく、成果を創出するプロセスやそれに至るまでの試行錯誤の過程に楽しさを感じながら研究活動に邁進して頂けると嬉しいです。